目的观察青蒿琥酯(Artesunate, Art)对体外培养的弓形虫感染模型的抑制作用。方法采用表达绿色荧光蛋白的转基因弓形虫RH株(RH-GFP)感染小鼠腹腔巨噬细胞(Macrophage, Mφ), 建立体外作用模型并分为对照组(0.9%氯化钠溶液阴性对照); Art组, 药物浓度分别为1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50、100和200 μg/mL; 阿奇霉素(Azithromycin, Azm)组(阳性对照), 药物浓度分别为12.5、25、50、100、200、400、800和1 600 μg/mL; Art+Azm组, 药物浓度分别为: Art1.562 5+Azm12.5、Art3.125+Azm25、Art6.25+Azm50、Art12.5+Azm100、Art25+Azm200和Art50+Azm400 μg/mL。各组孵育24 h后以流式细胞仪检测感染体系中虫体和细胞比例变化, 以吉姆萨染色观察速殖子形态和结构变化。结果与对照组相比, Art组弓形虫速殖子比例自3.125 μg/mL起随着药物浓度的增加明显下降(P < 0.01), 50 μg/mL时游离虫体比例低于0.3%, Mφ感染率低于1.6%。Azm组速殖子在400 μg/mL时比例低于0.6%, Mφ感染率低于3.5%。Art+Azm组中Art12.5 +Azm100 μg/mL起速殖子比例低于0.04%, 此时Mφ感染率低于1.8%。吉姆萨染色显示, 各组随着药物浓度增加, 弓形虫速殖子由香蕉状逐渐肿胀变形, 细胞质内呈泡沫状, 内部结构崩塌瓦解, 直至细胞膜破裂内容物溢出, 视野内仅残留固缩深染的胞核或碎片。结论体外实验中, Art可显著杀伤弓形虫游离速殖子, 降低宿主细胞感染率, 该抗虫效果在一定范围内与浓度呈正相关。
